La inmunoterapia es una forma de terapia el cancer reprogramando el sistema inmunitario del paciente para atacar el tumor. Este enfoque de vanguardia ha tenido un impacto significativo en el tratamiento de los pacientes con cáncer, y ya cuenta con casos de remisión a largo plazo.
Sin embargo, muchos pacientes siguen sin responder a la inmunoterapia o, si lo hacen, los efectos son temporales, lo que pone de relieve la importancia de comprender mejor los mecanismos que hacen que los cánceres sean resistentes a este tipo de tratamiento.
El cáncer neuroendocrino de páncreas es muy resistente a un tipo de inmunoterapia llamada bloqueo de puntos de control, en la que el paciente recibe un fármaco (inhibidor de puntos de control) que bloquea proteínas que normalmente impiden que las respuestas inmunitarias sean demasiado fuertes, pero que también pueden impedir que las células inmunitarias (células T) eliminen las células cancerosas.
El estudio fue dirigido por el grupo de Douglas Hanahan, del Instituto Suizo de Investigación Experimental del Cáncer de la EPFLcon él Instituto Ludwig de Investigación Oncológica, el Hospital Universitario de Lausanne (CHUV)la Instituto Suizo de Bioinformática y Roche.
Los científicos han evaluado un tipo de fusión proteína-anticuerpo llamada inmunocitoquina, que es más útil en inmunoterapia. Enfocado en la inmunodeficiencia biespecífica PD1-IL2v, recientemente lanzada por Roche y capaz de introducir tumores, activando así las células T asesinas para atacar a las células cancerosas que impulsan el crecimiento tumoral.
Los investigadores combinaron la inmunocitoquina PD1-IL2v con el inhibidor de control inmunitario anti-PD-L1, lo que activó la inmunidad antitumoral contra tumores resistentes a la inmunoterapia. «Él [PD1-IL2v] es aún más eficaz cuando se combina con un inhibidor del punto de control inmunológico, el anti-PD-L1”, escriben los autores.
«PD1-IL2v induce una expansión más intensa y específica de las células T antitumorales en comparación con la terapia convencional anti-PD-1 que media la estimulación de un subtipo específico de células T, incluido el direccionamiento de anti-PD-L1 e interrumpe las barreras erigidas en el microambiente tumoral, a saber, los macrofagos pro-tumorales y la vasculatura tumoral, que colaboran para contrarrestar la inmunidad antitumoral”.
La combinación de estas moléculas dio lugar tiene un aumento en la tasa de supervivencia en ratones portadores de tumores, produciendo un efecto terapéutico más sostenido que la inmunocitoquina biespecífica por sí sola. La combinación mejorar la eficacia terapéutica al reprogramar los macrofagos inmunosupresores asociados al tumor y la vasculatura tumoral para que el cáncer fuera más fácil de “detectar” por las células inmunitarias.
«Esta innovadora combinación inmunoterapéutica sensibiliza a los resistentes a la inmunoterapia infiltrados con linfocitos T tipo PD-1+, que recientemente ha revelado ser importante para mantener respuestas inmunitarias eficaces antitumorales lo que conduce a la destrucción del tumor con el consiguiente beneficio para la supervivencia y concluye: «Estos resultados provocativos presentan una justificación para los clínicos destinados a evaluar la terapia combinada de PD1-IL2v y anti-PD-L1, tal vez inicialmente en pacientes con cáncer resistente a la inmunoterapia con tumores infiltrados por células T».