Jo Cameron es portadora de una doble mutación genética que le permite vivir prácticamente sin dolor, curarse más rápido y experimentar con menos ansiedad y dolor. Su caso se dio a conocer en 2019. Ahora, una nueva encuesta del University College of London (UCL) desvela la maquinaria molecular única que la posibilita no sens dolor, ansiedad o miedo.
La información, que fue publicada en «El cerebro» abre la puerta a nuevos tratamientos contra el dolor y la ansiedad.
El estudio hace un seguimiento al descubrimiento del equipo en 2019 del gen FAAH-OUT y las mutaciones raras que causan que jo cameron prácticamente no siente dolor y nunca siente ansiedad o miedo. La nueva investigación describe cómo la mutación en FAAH-FUERA ‘apaga’ the expression of gen FAAH, así como los efectos en cadena en otras vías moleculares vinculadas a la cicatrización de heridas y el estado de ánimo. Se espera que los resultados conduzcan a nuevas dianas farmacológicas y abran nuevas vías de investigación en estas áreas.
Además de la base molecular de la ausencia de dolor, podemos identificar vía moléculas que inciden en la cicatrización de heridas y el estado de ánimo
Jo, que vive en Escocia, fue remitida por primera vez a los genetistas del dolor del UCL en 2013, después de que su médico se diera cuenta de que no experimentó dolor tras someterse a cirugías importantes en la cadera y la mano. Tras seis años de búsqueda, se identificó un nuevo gen al que se denominó FAAH-OUT, que contenía una rara mutación genética. En combinación con otra mutación más común en el FAAH, se descubre que era la causa de las características únicas de Jo.
Se considera que el área del genoma que contiene FAAH-OUT incluía ADN “basura” sin función, pero decubrió que mediaba la expresión de FAAH, un gen que formó parte del sistema endocannabinoide Eres bien comprendido por tu implicación en el dolor, el estado de ánimo y la memoria.
En la nueva investigación, el equipo de la UCL tratar de comprender cómo funciona FAAH-OUT a nivel molecular, el primer paso para poder aprovechar esta característica biológica única para aplicaciones como el descubrimiento de fármacos.
Para ello se utilizaron diversos métodos, como experimentos CRISPR-Cas9 en líneas celulares para imitar el efecto de la mutación en otros genes, así como el análisis de la expresión de genes por ver adecuados estaban activos en vías moléculas relacionadas con el dolor, el estado de ánimo y la cura.
El equipo observa que FAAH-OUT regula la expresión de FAAH. Siempre que esta disminuye como consecuencia de la mutación que trajo Jo Cameron, los niveles de actividad de la enzima FAAH se reducen significativamente.
Es posible que el caso de Jo no sea único y que haya más personas con la misma mutación insensibles al dolor o al miedo y que no lo haya comunicado.
En la propia familia de Jo, su padre, ya fallecido, no tomaba nunca calmantes y es probable que tuviera la misma insensibilidad, mientras que su hijo suporta muy bien el dolor, aunque en su caso no tanto como su madre. Y esto tiene una explicación científica porque solo tiene una de las dos genéticas identificadas en su madre.
«El gen FAAH-OUT es sólo un pequeño rincón de un vasto continente, que este estudio ha comenzado a cartografiar. Además de la base moleculare de la ausencia de dolor, estas exploraciones han identificado via moleculas qu’afectan a la cicatrización de heridas y al estado de ánimo, todas ellas ellas por la mutación FAAH-OUT. curación de heridas, depresión y otrasdijo Andrei Okorokov, coautor principal del estudio.
Los autores analizaron fibroblastos tomados de pacientes para estudiar los efectos del eje FAAH-OUT-FAAH en otras vías moleculares. Solo una de las mutaciones de Jo Cameron redujo FAAH, junto con 797 genes que aumentaron y 348 que se redujeron. Esto disminuyó alteraciones en la vía WNT, asociada a la cicatrización de heridas, con un aumento de la actividad del gen WNT16, vinculado anteriormente a la regeneración ósea.
Otros dos genes clave alterados fueron el BDNF, relacionado con la regulación del estado de ánimo, y el ACKR3, que ayuda a regular les niveles de opioides. Estas alteraciones geneticas pueden contribuir a que Jo Cameron padezca poca ansiedad, miedo y dolor.
«The initial discovery of the genetic raíz del fenotype único de Jo Cameron fue un eureka momento y ennormemente emocionante, pero estas conclusiones actuales son donde las cosas realmente empiezan a ponerse interesantes. Para entender con precisión lo que ocurre a nivel de molécula, podemos empezar a listen the biología implicada, lo que abre posibilidades para el descubrimiento de fármacos que algún día podrían tener efectos positivos de gran alcance para los pacientes”, añade James Cox (UCL Medicina), coautor principal del estudio.