¿Por qué algunas personas desarrollan la enfermedad de Alzheimer y otras no? Y, lo que es aún más desconcertante, ¿por qué muchos individuos cuyos cerebros están llenos de agregados amiloides tóxicos -un signo revelador de la patología cerebral del Alzheimer- nunca llegan a desarrollar demencias asociadas a esta enfermedad?
investigadores de la Facultad de Medicina de la Universidad de Pittsburgh (EE.UU.) parece haber encontrado la respuesta en un tipo de células cerebrales en forma de estrella, denominadas astrocitos. Según su estudio que se publica hoy en «Medicina natural» son la la clave para hacer oscilar el péndulo en la progresión de la enfermedad de Alzheimer, según revela una nueva investigación que cambia las reglas del juego.
Al analizar la sangre de más de 1.000 old sin deterioro cognitivoVayacon su patología amiloide, este equipo de investigadores descubrió que sólo aquellos que presentaban una combinación de carga amiloide y marcas sanguíneas de activación anormal de los astrocitos, o reactividad, evolucionaban en el futuro hacia un síntoma de Alzheimer, un descubrimiento crítico para el desarrollo de fármacos destinado a contener el progreso.
«Nuestro estudio sostiene que el análisis de la presencia de la amiloide cerebral junto con los sanguíneos biomarcadores de la reactividad de los astrocitos es el método de cribado óptimo para identificar a los pacientes con mayor riesgo de progresar a la enfermedad de Alzheimer», afirmó Tharick Pascoal , profesor asociado de Psiquiatría y Neurología en hoyo. «Esto situa a los astrocitos en el centro como reguladores clave de la progresión de la enfermedad, desafiando la noción de que el amiloide es suficiente para desencadenar la enfermedad de Alzheimer».
La enfermedad de Alzheimer es un trastorno neurodegenerativo que provoca memoria progresiva y demencia, robándole a los pacientes muchos años productivos de vida. A nivel tisular, la capa distintiva de la enfermedad de Alzheimer es la acumulación de amiloides -células proteicas agregadas alojadas entre las células nerviosas del cerebro- y grupos de fibras proteicas desordenadas, óvulos de tau, que se forman en el interior de las neuronas.
Los astrocitos están ubicados en el centro como reguladores clave de la progresión de la fermedad
Durante varias décadas, los neurocientíficos creyeron que la acumulación de placas de amiloide y ovillos Tau no sólo era un signo de la enfermedad de Alzheimer, sino también su responsable directo. Esta suposición también ha animado a los fabricantes de fábricas a invertir aún más en moléculas dirigidas al amiloide y la tau, pasando por alto la contribución de otros procesos cerebrales, como el sistema neuroinmune.
Recientes descubrimientos de grupos como Pascoal sugieren que la alteración de otros procesos cerebrales, como el aumento de la inflamación cerebral, puede ser muy importante ya que la propia carga amiloide tiene el tiempo de iniciar la cascada patológica de muerte neuronal que provocó el rápido deterioro cognitivo.
En una investigación previa, Pascoal y su grupo descubrieron que la inflamación del tejido cerebral desencadena la propagación de proteínas patológicas mal almacenadas en el cerebro y es causa directa del deterioro cognitivo final de los pacientes.
Los astrocitos son células especializadas que abundan en el tejido cerebralI. Al igual que otros miembros de la glía -las inmunitarias residentes en el cerebro-, los astrocitos ayudan a las células neuronales suministrándoles nutrientes y oxígeno y protegiéndolas de agentes patógenos. Pero como las células gliales no conducen la electricidad y, al principio, no parecían desempeñar un papel directo en la comunicación entre neuronas, su función en la salud y la enfermedad se había pasado por alto. Las últimas investigaciones de hoyo cambia esta situación.
“Los astrocitos coordinan la relación entre el amiloide cerebral y la proteína tau como director de orquesta”, confirmó la principal autoridad del estudio, la doctora Bruna Bellaver. «Esto puede cambiar las reglas del juego en este campo, ya que los biomarcadores gliales en general no se tienen en cuenta en ningún modelo principal de enfermedad».
Los científicos analizaron estudios de sangre de participantes en tres estudios independientes de ancianos sin deterioro cognitivo en busca de biomarcadores de la reactividad de los astrocitos -proteína ácida fibrilar glial, o GFAP- junto con la presencia de tau patológica. El estudio apareció que sólo aquellos que dieron positivo tanto para el amiloide como para la reactividad astrocitaria mostraron índices de desarrollo progresivo de la patología tau, lo que indicó predisposición a los síntomas clínicos de la enfermedad de Alzheimer.
Con el objetivo de detener antes la progresión de la enfermedad, los ensayos se están desplazando a fases cada vez más temprano de la enfermedad presintomática
Los resultados tienen implicaciones directas para futuros ensayos clínicos de candidatos a fármacos contra el Alzheimer. Con el objeto de detener antes de la progresión del confinamiento, las pruebas están alejando una fase más temprana del confinamiento presintomático, lo que hace que el diagnóstico precoz correcto del riesgo de Alzheimer sea básico para el éxito. Dado que un porcentaje significativo de individuos con amiloide positivo no progresan en las formas clínicas de la enfermedad de Alzheimer, el amiloide positivo por sí sola no es suficiente para determinar la elegibilidad de un individuo para una terapia.
La inclusión de marcadores de la reactividad de los astrocitos, como el GFAP, en el panel de pruebas diagnósticas permitirá mejorar la selección de pacientes con probabilidades de progresar en estadios posteriores de Alzheimer y, por tanto, ayudar en la selección de candidatos para intervenciones terapéuticas que tengan más probablemente de dañada.