Los resultados de la investigación han sido publicados en el estudio de la revista «Revista de Medicina Experimental». El trabajo utiliza una forma nueva y muy versátil de edición del genoma basado en CRISPR con potencial para corregir una amplia diversidad de genes causantes de enfermedades.
Hasta ahora, los investigadores utilizaron la edición del genoma para restaurar la visión de ratones con enfermedades genéticas, como Amaurosis congénita de Leber, que afecta el epitelio pigmentario de la retina, una capacidad de células no neuronales del ojo que da soporte a las células fotor receptoras de conos y bastones que detectan la luz. Sin embargo, la mayoría de las hereditarias de ceguera, incluida la retinosis pigmentaria, están causadas por defectos genéticos en los propios fotorreceptores neurales.
“La capacidad de edición del genoma de las células neuronales de la retina, en particular de los fotorreceptores atrapados o moribundos, es una contribución significativa a las aplicaciones potenciales de estas herramientas de edición genómica en el tratamiento de fermedades como la retinosis pigmentaria”, afirmó Kai. Yao, profesor de la “Universidad de Ciencia y Tecnología de Wuhan”.
Allá retinosis pigmentaria debido a estar causado por cambios en más 100 genes diferentes Se calcula que afecta tiene la visión de 1 de cada 4.000 personas. Comienza con la disfunción y muerte de las células de los bastones que detectan la luz sostenida, antes de extenderse a las células de los conos, necesarias para la visión de los colores, y acaba provocando una pérdida de visión grave e irreversible.
Yao y sus colegas intentaron salvar la visión de ratones con retinosis pigmentaria causada por una mutación en el gen que codifica una enzima crítica llamada PDE6β. Finalmente, el equipo de Yao descubrió un nuevo sistema CRISPR PESpRY más versátil, que puede programarse para corregir muchos tipos diferentes de mutaciones genéticas, independientemente de la aparición del genoma.
Cuando fue programado para atacar el gen mutante PDE6β, el sistema PESpRY fue capaz de corregir efectivamente la mutación y restaurar la actividad de la enzima en las retinas de los ratones. Así se evitó la muerte de los fotor receivers de bastones y conos y se restablecieron sus respuestas eléctricas normales a la luz.
Cuando se programó el gen mutante PDE6β, el sistema PESpRY fue capaz de corregir la mutación y restablecer la actividad de la enzima en las retinas
Yao y sus colegas realizaron diversas pruebas de comportamiento para confirmar que los ratones modificados genéticamente conservaban la visión incluida en la vejez. Por ejemplo, los animales son capaces de encontrar la sal de un laberinto de agua guiados visualmente al igual que los ratones sin normalidad y mostraban movimientos de cabeza típicos en respuesta a estímulos visuales.
Yao advierte que aún queda mucho trabajo por hacer para establecer tanto la seguridad como la eficacia del sistema PESpRY en humanos. “Sin embargo, nuestro estudio ha mostrado evidencia sustancial de la aplicabilidad in vivo de este nuevo estrato de edición genética y de su potencial en diversos contextos terapéuticos y de investigación, en particular para enfermedades hereditarias de la retina como la retinosis pigmentaria”, afirmó Yao. .